Decyzja ta jest wynikiem pozytywnej opinii otrzymanej od Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi Europejskiej Agencji Leków (EMA) oraz zatwierdzenia przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Zgoda Komisji Europejskiej oparta jest na wynikach badania klinicznego II fazy BRIGHT 1003 (NCT01546038). Dane z obserwacji i 4-letnie przeżycie całkowite z tego badania zostały niedawno przedstawione w postaci e-plakatu na 25. dorocznym kongresie European Hematology Association.
Randomizowane, otwarte badanie II fazy objęło pacjentów z wcześniej nieleczoną lub wtórną AML, którzy nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii. Badana kohorta objęła 116 pacjentów z AML, którzy zostali zrandomizowani w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej glasdegib + LDAC (n = 78) lub samą LDAC (n = 38). Glasdegib podawano w dawce 100 mg, raz dziennie, w sposób ciągły przez 28 dni, natomiast LDAC podawano w dawce 20 mg/m2, dwa razy dziennie, w dniach 1–10 28-dniowego cyklu. Punktami końcowymi badania były: mediana całkowitego przeżycia (overall survival, OS) oraz odsetek całkowitej odpowiedzi na leczenie (complete remission, CR).
Badanie udowodniło, że zastosowanie glasdegibu jest związane z prawie dwukrotnym wydłużeniem mediany OS w porównaniu z zastosowaniem samego LDAC (odpowiednio 8,3 vs. 4,3 miesiąca; HR 0,53; 95% CI 0,35–0,80; p = 0,002). Tendencja ta była była zachowana niezależnie od tego, czy pacjenci mieli nowozdiagnozowaną AML (odpowiednio 6,6 vs 4,3 miesiąca; HR 0,75; 95% CI, 0,41–1,36; p = 0,337) lub wtórną AML (odpowiednio 9,1 vs 4,1 miesiąca; HR 0,29; 95% CI, 0,15–0,55; p <0,001) oraz w podgrupach ryzyka cytogenetycznego. Wskaźniki całkowitej odpowiedzi (CR) oraz CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) były wyższe w kohorcie, w której zastosowano glasdegib + LDAC w porównaniu z kohortą samego LDAC (odpowiednio 22,4% vs 5,3%). Mediana czasu do CR/CRi w tych kohortach wynosiła odpowiednio 60 oraz 162 dni.
Najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane u pacjentów otrzymujących glasdegib obejmowały: niedokrwistość, krwawienia, neutropenię, nudności oraz zmniejszenie apetytu. Wśród objawów niepożądanych prowadzących do zmniejszenia dawki leku znalazły się skurcze mięśni (4,7%), zmęczenie (3,5%), gorączka neutropeniczna (3,5%), niedokrwistość (2,3%), trombocytopenia (2,3%) oraz wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie (2,3%). Do trwałego przerwania leczenia, prowadziły: zapalenie płuc (5,9%), gorączka neutropeniczna (3,5%) i nudności (2,3%).
Glasdegib jest obecnie oceniany również w badaniu klinicznym III fazy BRIGHT AML1019 (NCT03416179) w połączeniu z intensywną chemioterapią lub azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczoną AML.
Zobacz całą publikację: Khan S., Glasdegib receives approval from the European Commission for the treatment of adult patients with newly diagnosed AML
