– Po 20 miesiącach podawania fitusiranu jego profil bezpieczeństwa i tolerancji wciąż pozostaje zachęcający –
– Według wstępnej analizy post hoc, podskórne podawanie fitusiranu raz na miesiąc pozwala na uzyskanie mediany wskaźnika rocznych krwawień (ABR) odpowiadającej jednemu pacjentowi w całej populacji i zeru pacjentów w grupie chorych z obecnością inhibitorów –
– W czasopiśmie New England Journal of Medicine opublikowano wyniki badań klinicznych fazy 1, oceniających stosowanie fitusiranu u chorych na hemofilię typu A i B bez obecności inhibitorów –
– Zarząd firmy Alnylam przedstawił nowe dane uzyskane z badań klinicznych podczas internetowej rozmowy konferencyjnej w poniedziałek 10 lipca –
Paryż, Francja i Cambridge, MA – 26 lipca 2017 r. – Firma Sanofi Genzyme, będąca specjalistyczną, globalną jednostką biznesową grupy Sanofi oraz firma Alnylam Pharmaceuticals, Inc, wiodący producent produktów terapeutycznych opartych na technologii RNAi, ogłosiły nowe, pozytywne wyniki dotyczące aktualnie toczących się rozszerzonych badań 2 fazy, prowadzonych metodą otwartej próby (OLE) z użyciem fitusiranu u pacjentów z hemofilią typu A i B, z obecnością inhibitorów lub bez (N=33). Wyniki te zostały przedstawione w ramach prezentacji ustnej podczas Międzynarodowego Kongresu Towarzystwa Skaz Krwotocznych i Zakrzepicy (ISTH) w 2017 r., który odbywał się w dniach 8 – 13 lipca 2017 r. w Berlinie w Niemczech. Fitusiran jest eksperymentalnym lekiem opartym na technologii RNAi skierowanym przeciwko antytrombinie (AT), stosowanym w leczeniu chorych na hemofilię A i B, który ma obniżać zawartość AT w celu wspomagania produkcji wystarczającej ilości trombiny w kaskadzie krzepnięcia do przywrócenia hemostazy i zapobiegania krwawieniom. Firmy ogłosiły również, że w Internecie opublikowano wyniki badań klinicznych fazy 1, które wykazały zachęcający wstępny profil bezpieczeństwa i tolerancji, a także wstępne dane naukowe wskazujące na to, że fitusiran podawany co miesiąc podskórnie obniża stężenie AT i zwiększa produkcję trombiny u pacjentów z hemofilią A i B bez obecności inhibitorów. Wyniki te ukażą się w drukowanym wydaniu czasopisma The New England Journal of Medicine (NEJM) z 7 września 2017 r.
Zaktualizowane wyniki kliniczne w rozszerzonym badaniu 2 fazy OLE wykazały, że profil bezpieczeństwa i tolerancji fitusiranu pozostaje zachęcający, bez incydentów zakrzepowo-zatorowych, w tym również w trakcie równoczesnego podawania czynnika zastępczego lub leków omijających inhibitor. Większość zdarzeń niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, przy czym najczęstszymi były przemijające, łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Ponadto, podawanie podskórne (SC) fitusiranu raz na miesiąc prowadziło do obniżenia stężenia AT, zwiększenia produkcji trombiny oraz, według wstępnej analizy post hoc, redukcji mediany oszacowanego wskaźnika rocznej częstości krwawień (ang. annualized bleeding rate, ABR) u pacjentów z obecnością inhibitorów i bez. Na podstawie tych wyników, firmy ogłosiły podjęcie realizacji programu badań klinicznych 3 fazy ATLAS, dotyczących stosowania fitusiranu u chorych na hemofilię typu A i B z obecnością inhibitorów lub bez.
– Po podawaniu leku pacjentom przez okres do 20 miesięcy, czujemy się zachęceni wynikami prowadzonych przez nas badań klinicznych, dotyczących fitusiranu. Przedstawione podczas zjazdu ISTH rezultaty, stanowią naszym zdaniem obiecującą podstawę dla dalszych klinicznych prac rozwojowych – powiedział prof. Akin Akinc, Wiceprezes i Dyrektor Naczelny ds. Fitusiranu w firmie Alnylam. – Z przyjemnością ogłosiliśmy również rozpoczęcie naszego programu badań klinicznych 3 fazy ATLAS, w którym będą oceniane bezpieczeństwo i skuteczność stosowania fitusiranu. Wstępne wyniki spodziewamy się otrzymać w drugiej połowie 2019 r.
– Uzyskaliśmy zachęcający profil bezpieczeństwa i tolerancji oraz niskie mediany ABR podczas stosowania schematu comiesięcznego podawania podskórnego leku, co podkreśla potencjał fitusiranu do stania się zróżnicowaną i innowacyjną opcją terapeutyczną dla chorych na hemofilię – powiedział prof. Baisong Mei, Starszy Globalny Kierownik Projektu w Sanofi, odpowiedzialny za portfolio firmy Alnylam. – Obecnie koncentrujemy się na naszym programie badań klinicznych 3 fazy ATLAS, kompleksowym zestawie badań poświęconych zaspokajaniu istniejących potrzeb pacjentów z hemofilią typu A i B z obecnością inhibitorów lub bez, który – o ile zakończy się pozytywnie – będzie stanowił podstawę wniosków o dopuszczenie fitusiranu do obrotu na całym świecie.
Będące obecnie w toku badanie 2 fazy OLE oceniające fitusiran, obejmuje pacjentów (N=33) z hemofilią typu A (N=27) i hemofilią typu B (N=6). Do badania włączono 14 chorych z obecnością inhibitorów, w tym jednego z hemofilią typu B. Fitusiran był podawany w niewielkiej objętości płynu (poniżej 1 ml), w aplikowanej co miesiąc stałej dawce podskórnej 50 mg (N=13) lub 80 mg (N=20). Wszystkie wyniki pochodzą z 15 czerwca 2017r. – daty transferu danych.
Pacjentów leczono przez okres do 20 miesięcy w 2 fazie OLE, z medianą okresu udziału w badaniu wynoszącą 11 miesięcy. Większość zdarzeń niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, przy czym najczęstszymi były zdarzenia niestanowiące odchyleń w wynikach badań laboratoryjnych – przemijające, łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia (18% pacjentów). Doszło do jednego przypadku przerwania badania z powodu zdarzenia niepożądanego – bezobjawowego zwiększenia aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) u pacjenta z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Ciężkie zdarzenia niepożądane, które uznano za mające potencjalny związek z badanym lekiem, odnotowano u dwóch pacjentów: bezobjawowe zwiększenie aktywności AlAT u jednego chorego z przewlekłym zakażeniem wirusem HCV oraz napad drgawkowy ze splątaniem u drugiego chorego z zaburzeniem drgawkowym w wywiadzie. Bezobjawowe zwiększenia aktywności AlAT, przekraczające więcej niż 3-krotnie górną granicę normy (GGN), bez równoczesnego zwiększenia stężenia bilirubiny więcej niż 2-krotnie powyżej GGN, zaobserwowano u 11 pacjentów – wszystkich z dodatnim wynikiem oznaczenia przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; podczas aktualnej obserwacji wszystkie podwyższenia aktywności AlAT ustąpiły (N=10) lub ustępują (N=1). Nie opisano żadnych incydentów zakrzepowo-zatorowych, parametrów laboratoryjnych wskazujących na powstawanie patologicznych zakrzepów ani przypadków powstawania przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
W odniesieniu do wyników dotyczących aktywności klinicznej, leczenie fitusiranem doprowadziło do obniżenia stężenia AT o około 80% z odpowiednim zwiększeniem produkcji trombiny. Poziomy zwiększenia produkcji trombiny utrzymywały się w normie przy dolnej granicy zakresu wartości obserwowanych u zdrowych ochotników. Jak wykazała wstępna analiza post hoc incydentów krwotocznych, medianę ABR równą jeden (zakres międzykwartylowy [IQR]: 0-3) uzyskano u wszystkich pacjentów (N=33), a medianę ABR równą zero (IQR: 0-3) uzyskano w podgrupie pacjentów z obecnością inhibitorów (N=14), co stanowiło korzystną zmianę w porównaniu z medianami wartości ABR sprzed badania, wynoszącymi 20 (IQR: 4-36) u wszystkich pacjentów i 38 (IQR: 20-48) u pacjentów z inhibitorami. Uzyskano wysoki odsetek chorych (16 z 33; 48%), u których nie wystąpiły żadne krwawienia w okresie obserwacji, a u większości z nich (22 z 33; 67%) nie wystąpiły krwawienia samoistne. Wszystkie istotne incydenty krwawień skutecznie opanowano poprzez podanie zastępczego czynnika krzepnięcia (rekombinowanego czynnika VIII lub rekombinowanego czynnika IX) lub leków omijających inhibitory (rekombinowanego czynnika VIIa lub koncentratu aktywowanego kompleksu protrombiny).
Jak podano powyżej, firmy ogłosiły również, że w Internecie została opublikowana praca zatytułowana „Targeting of Antithrombin in Hemophilia A or B with RNAi Therapy” („Oddziaływanie na antytrombinę w hemofilii typu A lub B z użyciem terapii opartej na technologii RNAi”), dostępna na stronie The New England Journal of Medicine. Firma Alnylam i jej współpracownicy, w tym wiodący autor i główny badacz prof. John Pasi, ekspert w dziedzinie hemostazy i zakrzepicy, dyrektor kliniczny ds. hemofilii w Royal London Hospital Barts Health NHS Trust i Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Londyn, Wielka Brytania, przedstawili wyniki części A-C wieloośrodkowego, międzynarodowego, prowadzonego metodą otwartej próby badania fazy 1, oceniającego pojedynczą dawkę i wielokrotne powtarzane dawki leku u zdrowych ochotników i pacjentów z hemofilią A i B bez obecności inhibitorów. Jest to pierwsza publikacja danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i początkowej aktywności klinicznej fitusiranu u chorych na hemofilię typu A i B.
– Aktualne leczenie hemofilii opiera się na zastępczym leczeniu czynnikami krzepnięcia, które należy podawać w częstych wlewach dożylnych, aby utrzymać odpowiednie ich stężenia, w chwili gdy zmniejszają się do minimum przed podaniem następnej dawki. Pozostaje istotne, niezaspokojone zapotrzebowanie na dodatkowe środki terapeutyczne – powiedział John Pasi. – Wyniki naszego badania fazy 1 opublikowane w czasopiśmie The New England Journal of Medicine potwierdzają coraz obszerniejsze dane naukowe przemawiające za kontynuacją programu rozwoju klinicznego fitusiranu.
Wyniki badań klinicznych dotyczących fitusiranu, które opisano w niniejszym komunikacie prasowym, przedstawiono na stronie www.alnylam.com/capella.
Informacje o firmie Sanofi
Firma Sanofi, działający na skalę globalną lider sektora farmaceutycznego, zajmuje się odkrywaniem, opracowywaniem i upowszechnianiem rozwiązań terapeutycznych, które zaspokajają potrzeby pacjentów. Sanofi jest zorganizowana w pięć globalnych Business Unitów: Diabetes & Cardiovascular, General Medicines & Emerging Markets, Consumer Healthcare, Sanofi Genzyme i Sanofi Pasteur. Firma Sanofi jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) i Nowym Jorku (NYSE: SNY). Jedna z 112 fabryk Sanofi na świecie, jest zlokalizowana w Rzeszowie. Sanofi w Polsce zatrudnia ponad 1000 pracowników. Według danych IMS Health Polska, Sanofi zajmuje jedno z wiodących miejsc w krajowym rankingu największych firm farmaceutycznych. Więcej informacji na: www.sanofi.pl (LinkedIn: Sanofi Polska, Twitter: @SanofiPolska)
Sanofi Genzyme koncentruje się na opracowywaniu leków specjalistycznych stosowanych w leczeniu wyniszczających chorób, które często są trudne do rozpoznania i leczenia, dając w ten sposób nadzieję pacjentom i ich rodzinom. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.sanofigenzyme.com.
Informacje o firmie Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam (Nasdaq: ALNY) jest firmą o wiodącej roli w wykorzystywaniu wiedzy na temat interferencji RNA (RNAi) do opracowywania nowej grupy innowacyjnych leków, które mogą przekształcić życie pacjentów mających ograniczone lub niewystarczające możliwości leczenia. Technologia terapeutyczna RNAi, oparta na osiągnięciach naukowych uhonorowanych nagrodą Nobla, stanowi, mającą duży potencjał, sprawdzoną klinicznie strategię leczenia szerokiej grupy chorób prowadzących do niepełnosprawności. Firma Alnylam, założona w 2002 r., realizuje odważną wizję przekształcenia możliwości naukowych w rzeczywistość, z efektywną platformą prac odkrywczych i głębokim asortymentem eksperymentalnych leków, w tym trzech potencjalnych produktów leczniczych, które są obecnie w późnych stadiach prac rozwojowych lub osiągną te stadia w 2017 r. Patrząc w przyszłość, Alnylam planuje dalszą realizację „Alnylam 2020” - strategii stworzenia wieloproduktowej firmy biofarmaceutycznej w stadium komercyjnym, ze zrównoważonym asortymentem leków na bazie technologii RNAi. Więcej informacji na temat pracowników, prac naukowych i asortymentu produktów na: www.alnylam.com i Twitterze @Alnylam.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Sanofi
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private Securities Litigation Reform) w aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji stwierdzenia odnoszące się do przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia te zawierają przewidywania i oszacowania wraz z założeniami będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamiarów i oczekiwań związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami, opracowywaniem produktów i możliwościami, oraz stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości zazwyczaj zawierają czasowniki typu „spodziewać się”, „oczekiwać”, „uważać, że...”, „zamierzać”, „szacować”, „planować” i temu podobne. Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania zwerbalizowane w owych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać sobie sprawę z tego, że informacje i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od rozlicznych form ryzyka i niepewności, z których wielu nie daje się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, oraz że owe formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano, implikowano czy przewidywano w informacjach lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi i rozwojem, przyszłymi danymi klinicznymi oraz analizami, w tym analizami wykonywanymi po wprowadzeniu produktu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak FDA lub EMA, dotyczącymi tego, czy i kiedy zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które to decyzje dotyczące dowolnego produktu zgłoszonego do rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub potencjał rynkowy takiego produktu; nieudzielenie gwarancji, że produkty zgłoszone do rejestracji, o ile zostaną zatwierdzone, odniosą sukces na rynku; przyznanie innych zezwoleń w przyszłości i sukces rynkowy produktów alternatywnych; zdolność firmy Sanofi do wykorzystania zewnętrznych możliwości rozwoju i/lub otrzymania zezwoleń ze strony organów regulacyjnych, zagrożenia związane z własnością intelektualną oraz wszelkimi będącymi w toku lub przyszłymi postępowaniami sądowymi dotyczącymi tej własności i ostateczny wynik tych sporów, tendencje w zmianach kursów walut i aktualnych stóp procentowych, niestabilne warunki ekonomiczne, wpływ inicjatyw ograniczania kosztów i późniejszych zmian w ich treści, średnią liczbę akcji pozostających w obrocie, jak również kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej przez Sanofi instytucjom SEC i AMF, w tym między innymi wymienione w rozdziałach „Czynniki ryzyka” i „Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń odnoszących się do przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20-F za rok zakończony 31 grudnia 2016 r. Firma Sanofi nie przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, chyba że jest to wymagane stosownymi przepisami prawnymi.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Alnylam
Różne deklaracje zawarte w niniejszej informacji, dotyczące przyszłych oczekiwań, planów i perspektyw firmy Alnylam, w tym, bez ograniczeń, przyszłości firmy Alnylam w kontekście potencjalnych leków opartych na technologii RNAi, włączając potencjał fitusiranu w leczeniu pacjentów z hemofilią typu A i B, z obecnością inhibitorów lub nie, prowadzenia jej programu badań klinicznych fazy 3 ATLAS dotyczącego fitusiranu oraz jej oczekiwań dotyczących jej wytycznych „Alnylam 2020” dotyczących postępu w opracowywaniu i wprowadzaniu do obrotu leków opartych na technologii RNAi, stanowią stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi (Private Securities Litigation Reform Act) z roku 1995. Rzeczywiste wyniki i przyszłe plany mogą znacznie różnić się od wskazanych w tego typu stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości w wyniku szeregu istotnych zagrożeń, niepewności i innych czynników, w tym, bez ograniczeń, takich jak zdolność firmy Alnylam do odkrywania i opracowywania potencjalnych nowych leków i metod ich podawania, odpowiednie wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa takich potencjalnych nowych produktów, wyniki badań przedklinicznych oraz klinicznych oceniających potencjalne produkty, które mogą być niemożliwe do ponownego uzyskania lub mogą nie wystąpić u innych pacjentów bądź w dodatkowych badaniach, albo też mogą w inny sposób potwierdzać zasadność dalszego opracowywania potencjalnych produktów w określonym wskazaniu lub ogółem, działania lub porady organów regulacyjnych, które mogą mieć wpływ na projektowanie, podejmowanie, przebieg czasowy, kontynuację i/lub postęp badań klinicznych lub doprowadzą do konieczności przeprowadzenia dodatkowych badań przedklinicznych i/lub klinicznych, opóźnień, przerw lub niepowodzeń w produkcji i dostawach jej potencjalnych produktów, uzyskanie, utrzymanie i ochrona własności intelektualnej, zdolność firmy Alnylam do zabezpieczenia swoich praw własności intelektualnej przed osobami trzecimi, jak też ochrona jej portfolio patentów przed zagrożeniami ze strony osób trzecich, uzyskanie i utrzymanie rejestracji produktów, wycena i refundacja produktów, postępy w ustanowieniu komercyjnej infrastruktury i infrastruktury poza Stanami Zjednoczonymi, konkurencja ze strony innych podmiotów stosujących technologie zbliżone do wykorzystywanej przez firmę Alnylam, a także innych podmiotów opracowujących produkty przeznaczone do podobnych zastosowań, zdolność firmy Alnylam do zarządzania własnym rozwojem i wydatkami operacyjnymi, zdolność firmy Alnylam do uzyskania dodatkowych funduszy na swoje działania biznesowe, a także utworzenia i utrzymania strategicznych sojuszy biznesowych oraz nowych inicjatyw biznesowych, zależność firmy Alnylam od innych podmiotów w kontekście opracowywania, wytwarzania i dystrybucji produktów, wyniki ewentualnych sporów sądowych, ryzyko dochodzeń rządowych oraz nieoczekiwane wydatki, a także zagrożenia opisane szerzej w rozdziale „Czynniki ryzyka” w najnowszym raporcie kwartalnym na formularzu 10-Q, przedłożonym przez firmę Alnylam do Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC), a także w innych dokumentach przekazanych do SEC przez firmę Alnylam. Ponadto wszelkie stwierdzenia odnoszące się do przyszłości stanowią poglądy firmy Alnylam jedynie w chwili obecnej i nie należy traktować ich jako stwierdzeń odzwierciedlających jej poglądy w jakimkolwiek późniejszym czasie. Firma Alnylam wyraźnie zrzeka się zobowiązania do aktualizacji jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, o ile nie jest to wymagane przez prawo.
Fitusiran nie został dopuszczony do obrotu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), Europejską Agencję Leków czy jakikolwiek inny urząd rejestracyjny i nie można lub nie należy wyciągać wniosków na temat bezpieczeństwa lub skuteczności stosowania fitusiranu.
