Hemofilia A charakteryzuje się niedoborem czynnika krzepnięcia VIII (factor VIII, FVIII), a hemofilia B niedoborem czynnika krzepnięcia IX (factor IX, FIX). W zależności od aktywności niedoborowego czynnika krzepnięcia wyróżnia się hemofilię ciężką (FVIII/FIX < 1%), umiarkowaną (FVIII/FIX 1-5%) i łagodną (FVIII/FIX > 5%). Natomiast u części chorych z tą samą aktywnością FVIII/FIX przebieg kliniczny choroby może być odmienny, co może wynikać min z różnej aktywności płytek krwi. W przypadku uszkodzenia ściany naczynia dochodzi do adhezji i aktywacji płytek krwi, tworzy się pierwotny czop płytkowy. Ujemnie naładowane fosfolipidy na powierzchni płytek krwi stanowią miejsce wiązania czynników krzepnięcia min aktywnego FVIII i aktywnego FIX co na końcowym etapie osoczowej kaskady krzepnięcia prowadzi do wytworzenia trombiny. Płytki krwi stanowią także rusztowanie dla włókien fibryny i odpowiadają za retrakcję skrzepu.
···Hemofilia A jest najbardziej pospolitą ciężką wrodzoną skazą krwotoczną u ludzi. Krwawienia pojawiają się w efekcie niedoboru lub dysfunkcji prokoagulacyjnego białka kofaktorowego, czynnika VIII. Przez ostatnie 50 lat leczenie i zapobieganie krwawieniom w hemofilii A wiązało się z dożylnymi infuzjami osoczopochodnych lub rekombinowanych czynników VIII w ramach terapii zastępczej. Z powodu czasu półtrwania wynoszącego przeciętnie 12 godzin konieczne jest powtarzanie infuzji leku kilka razy w tygodniu aby osiągnąć zabezpieczający poziom czynnika VIII we krwi i chociaż nowe technologie umożliwiają wyprodukowanie leku o przedłużonym czasie półtrwania wynoszącym około18 godzin, to jednak nadal konieczne jest leczenie pacjentów według tradycyjnego schematu.
···Firmy Sanofi Genzyme i Alnylam ogłosiły korzystne wyniki będącego obecnie w toku rozszerzonego badania 2 fazy, prowadzonego metodą otwartej próby, oceniającego stosowanie badanego leku opartego na technologii RNAi – fitusiranu – u chorych na hemofilię typu A i B z obecnością inhibitorów lub bez.
···Desmopresyna (1-eamino-8-D arginine vasopresin, DDAVP) wykorzystywana jest u chorych z łagodną postacią hemofilii celem zwiększenia aktywności czynnika VIII (factor VIII, FVIII). Odpowiedź na podanie DDAVP jest zróżnicowana, dlatego u każdego pacjenta przed jej zastosowaniem wykonuje się test sprawdzający maksymalny wyrzut czynnika VIII oraz czas jego utrzymywania się w osoczu.
···Powstanie inhibitora do czynnika VIII jest najbardziej znaczącym powikłaniem leczenia hemofilii. Obecnie wywoływanie tolerancji immunologicznej (ITI) poprzez regularne infuzje czynnika VIII jest najbardziej efektywną metodą eradykacji inhibitora, u około 70% pacjentów zakończoną sukcesem.
···Dr Justyna Kozińska z Uniwersytetu Medycznego w Lublinie przedstawia doniesienia dotyczące wrodzonych skaz krwotocznych na 22 Kongresie EHA w Madrycie.
···Niniejszy artykuł stanowi posumowanie przeglądu piśmiennictwa dokonanego przez panel ekspertów.
···Niektórzy chorzy na hemofilię, u których w wyniki stosowania preparatów osocza w przeszłości doszło do infekcji wirusem zapalenia wątroby typu C, są kwalifikowani do procedury przeszczepienia wątroby z uwagi na niewydolność wątroby i/lub ogniska raka wątrobowokomórkowego. Ustalono, że tempo progresji choroby wątroby zależy od czasu trwania infekcji, wieku w momencie zakażenia oraz współistnienia zakażenia wirusem HIV. W przypadku hemofilii dodatkowym efektem operacji jest wyleczenie z ciężkiej postaci choroby.
···W niniejszym artykule przedstawiono podsumowanie z serii cyklicznych spotkań poświęconych optymalnemu leczeniu oraz stosowaniu składników krwi i produktów osoczopochodnych u chorych na hemofilię i pokrewne skazy krwotoczne. W spotkaniach uczestniczyli eksperci z Europy, klinicyści, przedstawiciele stowarzyszenia pacjentów i władz państwowych.
···Rola immunosupresji w leczeniu pacjentów z wrodzoną hemofilią A powikłaną inhibitorem nie jest pewna. Stosowanie rytuksymabu jest ograniczone do opisu przypadków lub do serii przypadków. Większość opisów zastosowań rytuksymabu to leczenie drugiej lub trzeciej linii w razie niepowodzenia konwencjonalnego wywoływania tolerancji immunologicznej (ITI) z reguły u pacjentów pediatrycznych.
···Leczenie niektórych chorób cywilizacyjnych i schorzeń związanych z wiekiem u chorych na hemofilię może wymagać dodatkowych środków ostrożności, stąd pozostaje od wielu lat przedmiotem badań i obserwacji. Wykazały one między innymi, że częstość nadciśnienia tętniczego u chorych na hemofilię jest większa niż w populacji ogólnej (wśród mężczyzn w podobnym wieku).
···Choroba von Willebranda (von Willebrand disease, VWD) stanowi wrodzoną skazę krwotoczną występującą z częstością od 1:100 do 1:10 000 mieszkańców.
···Leczenie hemofilii A i B ulega w ostatnich latach kolejnym rewolucjom, do których należy wprowadzenie długo działających czynników krzepnięcia VIII i IX oraz nowych form profilaktyki i leczenia krwawień, opartych na podskórnie podawanych cząsteczkach o mechanizmach działania innych niż prosta substytucja. Niewątpliwie największą rewolucją będzie jednak możliwość wyleczenia hemofilii na poziomie genetycznym.
···Inhibitory do czynnika VIII rozwijają się u około 30% pacjentów z ciężką hemofilią A. Te poliklonalne alloprzeciwciała klasy IgG neutralizując czynnik VIII w sposób znaczący komplikują leczenie pacjentów. Inhibitory o znaczeniu klinicznym to takie, których miano przekracza 0,6 BU/ml a w przypadku miana równego lub większego niż 5 BU/ml są klasyfikowane jako inhibitory o wysokim mianie.
···W dniach 01-03 lutego br. w Paryżu odbył się 10 kongres EAHAD (European Association of Haemophilia and Allied Disorders). W pierwszym dniu obrad odbyły się sesje sponsorowane, w których poruszano m.in. nowe możliwości leczenia chorych na hemofilię.
···Leczenie krwawień u chorych na nabytą hemofilię (AHA) polega na stosowanie preparatów omijających inhibitor: rekombinowanego aktywnego czynnika VII (rVIIa) lub aktywowanego kompleksu czynników zespołu protrombiny (APCC).
···Wytworzenie inhibitora jest najpoważniejszym powikłaniem leczenia hemofilii. Inhibitory powstają u ok 1/3 wcześniej nie leczonych chorych (PUPS, previously untreated patients) z ciężką postacią hemofilii A, a ryzyko jest najwyższe podczas pierwszych 20-30 dni ekspozycji (EDs, exposure days). Czynniki ryzyka powstania inhibitora możemy podzielić na zależne od pacjenta i związane z leczeniem. Przedstawiono je w tabeli 1.
···Powstanie przeciwciał neutralizujących do czynnika VIII lub IX jest najbardziej znaczącym powikłaniem leczenia hemofilii, pojawiającym się u 33% chorych na ciężką postać hemofilii A, u 13 % chorych z postacią umiarkowaną i łagodną hemofilii A i u 3% pacjentów z ciężką postacią hemofilii B.
···Od dawna wiadomo, że część nosicielek hemofilii cierpi na łagodną hemofilię i doświadcza podobnych krwawień, jak mężczyźni chorzy na tę chorobę. Nie mamy jednak wielu danych na temat obrazu klinicznego łagodnej hemofilii u nosicielek.
···Artropatia hemofilowa najczęściej dotyka dużych stawów: kolanowych, skokowych, łokciowych i biodrowych. Nawracające krwawienia u chorych nieleczonych profilaktycznie prowadzą do postępującej artropatii, która w rożnym wieku doprowadza do konieczności całkowitej aloplastyki stawu.
···
