31 lipca 2020 / mm/hematoonkologia.pl

Komisja Europejska zatwierdziła glasdegib w leczeniu dorosłych pacjentów z nowozdiagnozowaną AML

W dniu 30 czerwca 2020 r. Komisja Europejska zatwierdziła glasdegib, doustny inhibitor białka homolog sonic hedgehog, w połączeniu z niskimi dawkami cytarabiny (low dose of cytosine arabinoside, LDAC) do leczenia nowo zdiagnozowanej lub wtórnej ostrej białaczki szpikowej (AML) u pacjentów niekwalifikujących się do standardowej chemioterapii.

Komisja Europejska zatwierdziła glasdegib w leczeniu dorosłych pacjentów z nowozdiagnozowaną AML

Decyzja ta jest wynikiem pozytywnej opinii otrzymanej od Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi Europejskiej Agencji Leków (EMA) oraz zatwierdzenia przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Zgoda Komisji Europejskiej oparta jest na wynikach badania klinicznego II fazy BRIGHT 1003 (NCT01546038). Dane z obserwacji i 4-letnie przeżycie całkowite z tego badania zostały niedawno przedstawione w postaci e-plakatu na 25. dorocznym kongresie European Hematology Association.

Randomizowane, otwarte badanie II fazy objęło pacjentów z wcześniej nieleczoną lub wtórną AML, którzy nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii. Badana kohorta objęła 116 pacjentów z AML, którzy zostali zrandomizowani w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej glasdegib + LDAC (n = 78) lub samą LDAC (n = 38). Glasdegib podawano w dawce 100 mg, raz dziennie, w sposób ciągły przez 28 dni, natomiast LDAC podawano w dawce 20 mg/m2, dwa razy dziennie, w dniach 1–10 28-dniowego cyklu. Punktami końcowymi badania były: mediana całkowitego przeżycia (overall survival, OS) oraz odsetek całkowitej odpowiedzi na leczenie (complete remission, CR).

Badanie udowodniło, że zastosowanie glasdegibu jest związane z prawie dwukrotnym wydłużeniem mediany OS w porównaniu z zastosowaniem samego LDAC (odpowiednio 8,3 vs. 4,3 miesiąca; HR 0,53; 95% CI 0,35–0,80; p = 0,002). Tendencja ta była była zachowana niezależnie od tego, czy pacjenci mieli nowozdiagnozowaną AML (odpowiednio 6,6 vs 4,3 miesiąca; HR 0,75; 95% CI, 0,41–1,36; p = 0,337) lub wtórną AML (odpowiednio 9,1 vs 4,1 miesiąca; HR 0,29; 95% CI, 0,15–0,55; p <0,001) oraz w podgrupach ryzyka cytogenetycznego. Wskaźniki całkowitej odpowiedzi (CR) oraz CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) były wyższe w kohorcie, w której zastosowano glasdegib + LDAC w porównaniu z kohortą samego LDAC (odpowiednio 22,4% vs 5,3%). Mediana czasu do CR/CRi w tych kohortach wynosiła odpowiednio 60 oraz 162 dni.

Najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane u pacjentów otrzymujących glasdegib obejmowały: niedokrwistość, krwawienia, neutropenię, nudności oraz zmniejszenie apetytu. Wśród objawów niepożądanych prowadzących do zmniejszenia dawki leku znalazły się skurcze mięśni (4,7%), zmęczenie (3,5%), gorączka neutropeniczna (3,5%), niedokrwistość (2,3%), trombocytopenia (2,3%) oraz wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie (2,3%). Do trwałego przerwania leczenia, prowadziły: zapalenie płuc (5,9%), gorączka neutropeniczna (3,5%) i nudności (2,3%).

Glasdegib jest obecnie oceniany również w badaniu klinicznym III fazy BRIGHT AML1019 (NCT03416179) w połączeniu z intensywną chemioterapią lub azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczoną AML.

Zobacz całą publikację: Khan S., Glasdegib receives approval from the European Commission for the treatment of adult patients with newly diagnosed AML

Kalkulator Hematologa
Aplikacja Kalkulator Hematologa

Kalkulator hematologa jest dostępny również jako aplikacja mobilna dla smartfonów pracujących pod kontrolą systemów Android albo iOS.

pobierz z Google Play Pobierz przez App Store

Podobne artykuły