Ibrutynib (IBR) należy do inhibitorów kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), natomiast wenetoklaks (VEN) jest drobnocząsteczkowym związkiem hamującym anty-apoptotyczne działanie białka BCL2. Oba związki zrewolucjonizowały podejście do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), szczególnie postaci nawrotowej i opornej z obecnością niekorzystnych czynników ryzyka jakimi są obecność delecji 17p czy mutacji TP53. Badania przedkliniczne wskazywały dotychczas na synergizm działania obu związków w stosunku do komórek CLL.
···Na łamach Blood opublikowana została aktualizacja wyników randomizowanego badania RESONATE (#NCT01578707), którego celem było porównanie skuteczności leczenia monoterapii ibrutynibem w odniesieniu do monoterapii ofatumumabem w grupie chorych z nawrotową i oporną przewlekłą białaczką limfocytową (RR-CLL). Pierwotnie opublikowana analiza wyników powyższego badania uwzględniała przebieg kliniczny pacjentów przy medianie obserwacji wynoszącej zaledwie 9,4 miesiąca. Niemniej jednak na podstawie powyższej analizy ibrutynib zarejestrowano w monoterapii w leczeniu RR-CLL z uwagi na wysoką skuteczność leku.
···Ibrutynib wykazał istotną skuteczność zarówno w monoterapii jak i w leczeniu skojarzonym w pierwszej linii leczenia u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL). Ostatnie wyniki randomizowanych badań klinicznych przedstawionych na konferencji ASH w 2018 r. wskazują, że leczenie ibrutynibem jest skuteczniejsze w określonych grupach chorych od dotychczasowych standardów leczenia I linii stosowanych w leczeniu CLL, takich ja immunochemioterapia RFC (rytuksymab, fludarabina, cytarabina), RB (rytuksymab, bendamustyna) oraz O-Clb (obinutuzumab, chlorambucyl).
···Ibrutynib (IBR) od 2014 roku jest zarejestrowany do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej w monoterapii u osób starszych oraz niekwalifikujących się do immunochemioterapii. Rejestracji dokonano w oparciu o wyniki randomizowanego badania klinicznego fazy II, w którym IBR wykazał wyższą skuteczność od monoterapii chlorambucylem. Aktualnie na łamach Lancet Oncology opublikowano wyniki randomizowanego badania fazy III ILLUMINATE porównującego skuteczność i tolerancję leczenia skojarzonego ibrutynibem oraz obinutuzumabem (IBR-G) do aktualnego standardu w populacji osób starszych oraz z chorobami współistniejącymi, jakim jest immunochemioterapia chlorambucyl-obinutuzumab (Chl-G).
···W 2016 roku ibrutynib uzyskał rejestrację Agencji ds. Żywności i Leków (ang. Food and Drug Administration Agency, FDA) w leczeniu chorych na uprzednio nieleczoną przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL).
···Terapeutyki celowane, jak obinutuzumab, przeciwciało anty-CD20 typu II czy wenetoklaks, antagonista BCL2, wykazały imponującą aktywność w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL).
···Mutacje genu TP53 i delecja chromosomu 17p w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL) są znanymi, dobrze scharakteryzowanymi markerami związanymi z krótszym przeżyciem wolnym od progresji (ang. progression-free survival, PFS) i całkowitym przeżyciem (ang. overall survival, OS) po chemioimmunoterapii.
···O niezaspokojonych potrzebach chorych na szpiczaka plazmocytowego oraz ostrą białaczkę limfoblastyczną mówi prof. Ewa Lech-Marańda, konsultant krajowy ds. hematoonkologii.
···Wczesne wykrycie aberracji w genie TP53 w PBL jest niezwykle istotne, gdyż sytuuje chorego w grupie wysokiego ryzyka, ale jednocześnie umożliwia włączenie terapii celowanej.
···Brytyjska organizacja dobroczynna Leukaemia Care podczas ostatniego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) zarejestrowała wypowiedź pana profesora Tadeusza Robaka dotyczącą postępów światowej medycyny w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej. Zapraszamy do zapoznania się z materiałem użyczonym nam przez Leukaemia Care.
···W listopadzie 2018 roku w Katowicach odbyło się spotkanie poświęcone praktycznemu wykorzystaniu ibrutynibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową.
···Skuteczność i bezpieczeństwo ibrutynibu zostało udowodnione w wielu badaniach wśród chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową/chłoniaka z małych limfocytów (ang. small lymphocytic lymphoma, SLL) (PBL/SLL) i chłoniaka z komórek płaszcza (ang. mantle cell lymphoma, MCL). Ten pierwszy w swojej klasie inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona wszedł do standardu leczenia chorych na PBL i MCL.
···U chorych na nawrotową/oporną przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) bez zmian w TP53 możliwe jest stosowanie chemioimmunoterapii jeśli uzyskano odpowiednio długie przeżycie wolne od progresji (ang. progression-free survival, PFS) po poprzednim schemacie. Jednak aktualnie National Comprehensive Cancer Network zaleca podawanie jednego z nowych leków, jak ibrutynib, idelalizyb z rytuksymabem lub wenetoklaks, jako alternatywy dla chemioimmunoterapii w tej grupie pacjentów.
···Ibrutynib wszedł do standardu leczenia chorych na oporną/nawrotową przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) i opornego/nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza (ang. mantle cell lymphoma, MCL), jednak w tej grupie pacjentów nie daje on całkowitego wyleczenia. Chorzy na PBL lub MCL, u których dochodzi do nawrotu po ibrutynibie, mają złe rokowania. Niezbędne są więc kolejne terapie farmakologiczne lub immunoterapia komórkowa przez allogeniczne przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych (ang. allogeneic hematopoietic stem cell transplant, alloHSCT).
···Dr Marek Dudziński z Wydziału Medycyny Uniwersytetu Rzeszowskiego wyjaśnia czym jest minimalna choroba resztkowa oraz na czym polega jej skuteczność prognostyczna.
···Na naszej stronie w zakładce poświęconej tematyce przewlekłej białaczki limfocytowej pojawiły się nowe materiały edukacyjne.
···Zgodę wydano w oparciu o badanie kliniczne III fazy MURANO, w którym wenetoklaks w połączeniu z rytuksymabem zmniejszył ryzyko progresji choroby lub śmierci o 83%, a czas przeżycia całkowitego wydłużył się w porównaniu ze standardowym leczeniem bendamustyną w skojarzeniu z rytuksymabem.
···Pacjenci z agresywną postacią przewlekłej białaczki limfocytowej żyją nie więcej niż 2 miesiące. Ratunkiem jest dla nich nowoczesny lek, o unikalnym mechanizmie działania, który powoduje śmierć komórek nowotworowych. W Stanach Zjednoczonych już 2 lata temu uzyskał on status terapii przełomowej. W Polsce jest dostępny, jednak poza procesem refundacyjnym. Obecnie czeka na niego ok. 50 osób, dla których jest on ostatnią szansą na życie.
···Wenetoklaks jest doustnym selektywnym inhibitorem białka antyapoptotycznego Bcl-2, który został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków oraz Europejskę Agencję Leków do terapii chorych na nawrotową/oporną przewlekłą białaczką limfocytową z del(17p). Ostatnio ukazały się wyniki rozszerzonej analizy wszystkich zakwalifikowanych do leczenia pacjentów, w tym wpływ eradykacji minimalnej choroby resztkowej (ang. minimal residual disease, MRD) na wynik leczenia wenetoklaksem.
···Przez dziesięciolecia leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) opierało się na chemioterapii. Po wprowadzeniu rytuksymabu, pierwszego przeciwciała anty-CD20, połączenie chemioterapii i przeciwciał monoklonalnych stało się standardem postepowania u chorych w dobrym stanie ogólnym. Pomimo poprawy wskaźnika odpowiedzi na leczenie (ORR) i całkowitego przeżycia (OS), zastosowanie intensywnej immunochemioterapii nie jest możliwe u pacjentów obciążonych chorobami towarzyszącymi i ta grupa chorych stanowi duże wyzwanie ze względu na brak ustalonych standardów postępowania.
···
