Szpiczak plazmocytowy to przewlekły nowotwór układu krwiotwórczego, który mimo postępów w leczeniu wciąż pozostaje chorobą nieuleczalną. Choć obecne terapie mogą wprowadzać chorobę w remisję, u wielu pacjentów obserwowana jest oporność na leczenie lub nawroty choroby. Jedną ze skutecznych opcji terapeutycznych u pacjentów z chorobą oporną lub nawrotową pozostaje zastosowanie terapii z użyciem limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenowym (chimeric antygen receptor, CAR). Leczenie polega na pobraniu limfocytów T pacjenta i zmodyfikowaniu ich genetycznie w celu wytworzenia CAR, skierowanego przeciwko antygenowi dojrzewania komórek B (B-cell maturation antygen, BCMA), obecnemu na powierzchni komórek szpiczaka plazmocytowego. Jest to procedura długotrwała, ponieważ wymaga wyprodukowania dedykowanego preparatu CAR-T, a także odpowiedniego przygotowania pacjenta, poprzez przeprowadzenie limfodeplecji.
KLN-1010 to eksperymentalna terapia genowa in vivo, która prowadzi do wytwarzania limfocytów CAR-T bezpośrednio w organizmie pacjenta. W przeciwieństwie do tradycyjnych terapii CAR-T, KLN-1010 jest podawana w formie bezpośredniego wlewu dożylnego, bez konieczności aferezy, wytwarzania komórek ex vivo ani limfodeplecji. Rozwiązanie to potencjalnie może eliminować ograniczenia charakterystyczne dla obecnych metod CAR-T, w tym długie oczekiwanie na leczenie, ograniczoną dostępność terapii i konieczność stosowania chemioterapii przygotowawczej.
W dotychczasowych badaniach przedklinicznych pojedyncze dożylne podanie KLN-1010 wykazało silną aktywność przeciwnowotworową i doprowadziło do całkowitej regresji nowotworu w modelach zwierzęcych. W innych badaniach zastosowanie cząsteczki iGPS eksprymującej CAR przeciwko CD20 u naczelnych nieludzkich wywołało silną aktywność komórek CAR-T, utrzymującą się przez kilka miesięcy, bez konieczności stosowania dodatkowych terapii ani chemioterapii kondycjonującej.
„KLN-1010 daje nadzieję pacjentom ze szpiczakiem plazmocytowym, którzy nie mają dostępu do obecnych terapii CAR-T” – powiedział w komunikacie prasowym dr Kevin Friedman, dyrektor generalny i założyciel firmy Kelonia Therapeutics. – „To pierwsze podanie u pacjenta jest ważnym krokiem w stronę przyszłości, w której korzyści z terapii CAR-T mogą być dostępne bez chemioterapii przygotowawczej, bez opóźnień związanych z produkcją i praktycznie w każdym szpitalu na świecie”.
„Szpiczak plazmocytowy to choroba trudna do leczenia, ponieważ większość pacjentów doświadcza nawrotu po leczeniu pierwszej linii, a wielu staje się opornych na dostępne obecnie terapie” – wyjaśnił prof. Simon Harrison, dyrektor Centrum Doskonalenia Immunoterapii Komórkowej w Peter MacCallum Cancer Centre w Australii i główny badacz inMMyCAR. – „Terapie CAR-T działające in vivo mogłyby być przełomem dla pacjentów, zapewniając szybki dostęp do potencjalnie ratującego życie leczenia”.
Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1 inMMyCAR typu dose-escalation ma ocenić bezpieczeństwo i wstępną skuteczność pojedynczej dawki KLN-1010 u dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem plazmocytowym. Uczestnicy muszą mieć za sobą co najmniej trzy wcześniejsze linie terapii, obejmujące lek immunomodulujący, inhibitor proteasomu oraz inhibitor CD38. Planowana jest rekrutacja 40 dorosłych pacjentów. Badacze ocenią miedzy innymi liczbę limfocytów CAR-T we krwi po infuzji preparatu, ilość DNA CAR-T we krwi i w szpiku kostnym w okresie do 2 lat po leczeniu, bezpieczeństwo terapii oraz jej skuteczność według kryteriów odpowiedzi International Myeloma Working Group (IMWG) – od momentu podania do progresji choroby lub maksymalnie przez 15 lat.
„Podanie pierwszemu pacjentowi w ramach badania inMMyCAR to ogromny kamień milowy, przybliżający nas do momentu, gdy KLN-1010 będzie dostępny dla osób, które najbardziej tego potrzebują” – powiedziała prof. Joy Ho, odpowiedzialna za pierwsze podanie leku w badaniu inMMyCAR . – „KLN-1010 ma potencjał, by w pełni urzeczywistnić obietnicę terapii CAR-T, eliminując złożone procesy produkcji komórek, długie terminy oczekiwania oraz toksyczną chemioterapię przygotowawczą, które towarzyszą obecnym terapiom ex vivo. Wierzymy, że może to zrewolucjonizować leczenie szpiczaka plazmocytowego”.
Na podstawie:
