- Jeśli uzyska zatwierdzenie, oporny lub nawrotowy (r/r) chłoniak grudkowy będzie trzecim nowotworem z komórek B ze wskazaniem do leczenia produktem tisagenlecleucel, obok r/r ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci i młodych dorosłych i r/r chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) u dorosłych.
- Przyznawane przez FDA oznaczenie jako terapia zaawansowana medycyny regeneracyjnej (ang. Regenerative Medicine Advanced Therapy - RMAT) odzwierciedla niezaspokojoną potrzebę terapeutyczną pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie postacią chłoniaka grudkowego.
- Spodziewany termin zgłoszenia wniosku w sprawie stosowania terapii CAR-T firmy Novartis (tisagenlecleucel) w leczeniu r/r chłoniaka grudkowego w Stanach Zjednoczonych to 2021 r.
Warszawa, 11 maja 2020 r. — Firma Novartis ogłosiła, że amerykańska Agencja Żywności i Leków (ang. Food and Drug Administration, w skrócie FDA) przyznała produktowi tisagenlecleucel (terapii CAR-T) status zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (RMAT) w nowym, eksperymentalnym wskazaniu w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na lecznie chłoniakiem grudkowym (ang. follicular lymphoma – FL). Jeśli produkt uzyska rejestrację w leczeniu r/r FL, będzie to trzecie wskazanie do stosowania tisagenlecleucelu, który został już rejestrowany w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie: ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL – ang. acute lymphoblastic leukemia) u dzieci i młodych dorosłych oraz chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (ang. diffuse large B-cell lymphoma – DLBCL) u dorosłych.
„W Novartis dążymy do tego, by zmieniać oblicze medycyny, a status nadany przez FDA stanowi wsparcie dla badań nad rozwojem tisagenlecleucelu, który potencjalnie może odpowiedzieć na potrzeby części pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Pacjenci ci często muszą się mierzyć z obciążeniem w postaci kilkuletniego stosowania różnych terapii, podczas gdy ich choroba w tym czasie postępuje” – powiedział dr John Tsai, Kierownik Globalnego Działu Rozwoju Leków (Global Drug Development) i Kierownik ds. Medycznych Novartis.
Chłoniak grudkowy, druga najczęściej występująca odmiana chłoniaka nieziarniczego (ang. non-Hodgkins lymphoma - NHL)1,2, jest chłoniakiem indolentnym i stanowi około 22% wszystkich przypadków chłoniaka nieziarniczego1. Uważa się, że pomimo stosowania nowych terapii, które wydłużają przeżycie całkowite, chłoniak grudkowy jest chorobą nieuleczalną, charakteryzującą się przebiegiem nawrotowo-remisyjnym3. Chociaż w terapii trzeciej lub późniejszej linii pacjentów z chłoniakiem grudkowym dostępnych jest wiele różnych opcji leczenia systemowego, ich skuteczność gwałtownie spada w kolejnych liniach leczenia4. Pacjent chory na nawrotowego chłoniaka grudkowego może w trakcie swojego życia przejść ok. pięć linii leczenia (mediana), natomiast niektórzy chorzy przechodzą ich nawet 125,6. Tymczasem część pacjentów, którzy są oporni na leczenie lub doświadczają szybkiej wznowy, a wyczerpali już dostępne opcje leczenia, jest na tyle zdrowych, że wciąż mogą otrzymać aktywną terapię4.
Program przyznawania statutu RMAT stanowi części Ustawy 21st Century Cures Act. Stworzono go, aby usprawnić proces opracowywania i oceny terapii z dziedziny medycyny regeneracyjnej, które z założenia mają leczyć, modyfikować, cofać lub wyleczyć poważne choroby. FDA przyznała status RMAT dla tisagenlecleucelu w leczeniu chłoniaka grudkowego w oparciu o wstępne wyniki z wciąż trwającego badania klinicznego ELARA, wieloośrodkowego badania fazy II, które ma na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tisagenlecleucelu u dorosłych pacjentów z chłoniakiem grudkowym, u których nastąpiła wznowa lub choroba jest oporna na leczenie.
Tisagenlecleucel opracowano we współpracy z Perelman School of Medicine na Uniwersycie Pennsylwanii. Współpraca ta pomiędzy przemysłem farmaceutycznym a ośrodkiem akademickim była pierwszą tego rodzaju kooperacją w dziedzinie badań i rozwoju terapii CAR-T.
Piśmiennictwo
1.The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood. 1997;89:3909–3918
2.Anderson J.R., et al. Epidemiology of the non-Hodgkin’s lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Ann Oncol. 1998;9(7):7;17–720.
3. Wudhikarn, K. et al. Comparative effectiveness research in follicular lymphoma: current and future perspectives and challenges. J Comp Eff Res. 2014.
4.Sutamtewagul, G. & Link, B.K. Novel treatment approaches and future perspectives in follicular lymphoma. Ther Adv Hematol 2019;10:1–20.
5. Data on file, Novartis, 2019.
6. Schuster, S.J., et al. Chimeric antigen receptor T cells in refractory B-cell lymphomas. NEJM. 2017;377(26):2545–2554.
