Polatuzumab wedotyny to przeciwciało monoklonalne skoniugowane z cytostatykiem - monometyloaurystatyną E (MMA) Skierowane jest przeciwko antygenowi CD79b znajdującym się na powierzchni receptora komórki B z którym wiąże się z dużym powinowactwem i selektywnością, Ekspresja CD79b jest ograniczona do komórek prawidłowych w obrębie linii komórek B (z wyjątkiem komórek plazmatycznych) i złośliwych limfocytów B; i występuje w > 95% chłoniaków rozlanych z dużych komórek B. Po związaniu z CD79b polatuzumab wedotyny jest szybko internalizowany, a łącznik zostaje rozszczepiony przez proteazy lizosomalne, co umożliwia dostarczenie MMAE do wnętrza komórki. MMAE wiążąc się z mikrotubulami powoduje śmierć komórek poprzez zahamowanie ich podziału i indukcję apoptozy.
Polatuzumab vedotin zarejestrowano na podstawie wyników badania fazy Ib/II, przeprowadzonego w grupie 80 pacjentów z nawrotowym / opornym na leczenie DLBCL, niekwalifikujących się do przeszczepienia macierzystych komórek krwiotwórczych, którzy otrzymali conajmiej jedną linię leczenia. Chorych zrandomizowano (1:1) do ramienia polatuzumab + bendamustyna, rytuksymab (P+BR) oraz do ramienia bendamustyna, rytuksymab (RB). U 40% chorych otrzymujących schemat P+BR uzyskano odpowiedź całkowitą (ocenianą przez niezależny komitet m.in. na podstawie wyników badania PET) w porównaniu z 17,5% pacjentów w grupie otrzymującej BR. Stwierdzono również wykazało niemal trzykrotne wydłużenie przeżycia całkowitego: 12,4 miesiąca vs 4,7 miesiąca odpowiednio w p+BR vs BR.
Rejestracja polatuzumabu na podstawie wyników omawianego badania klinicznego fazy Ib/II była możliwa dzięki zakwalifikowaniu leku do grupy PRIME (ang. PRIority MEdicine) przez Europejską Agencję ds. Leków (EMA). Kategoria PRIME przyznawana jest obiecującym nowym lekom odpowiadającym na pilne i niezaspokojone potrzeby medyczne chorych, w celu przyspieszenia procesu ich rozwoju i wprowadzenia na rynek. Dzięki temu możliwe było stosunkowo szybkie udostępnienie polatuzumabu wedotyny pacjentom z zaawansowanym DLBCL już na podstawie warunkowej rejestracji przez Komisję Europejską. Decyzję o warunkowym pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu wydaje się w przypadku produktów leczniczych, które stanowią odpowiedź na niezaspokojoną potrzebę medyczną, gdy korzyści z zastosowanego leczenia przeważają nad potencjalnym ryzykiem, które może wynikać z mniejszej ilości dostępnych danych klinicznych niż zwykle jest to wymagane.
Na podstawie: European Commission approves Roche’s Polivy for people with previously treated aggressive lymphoma
