12 czerwca 2025 / Dr n. med. Aleksandra Gołos

Nowa opcja terapeutyczna pierwszej linii w CLL: Wyniki badania AMPLIFY wspierają rejestrację schematu akalabrutynib + wenetoklaks (z/bez obinutuzumabu) w UE

Wyniki randomizowanego, wieloośrodkowego badania III fazy AMPLIFY, zaprezentowane na dorocznym spotkaniu ASH 2024 i opublikowane w "The New England Journal of Medicine", stanowią przełomowy moment w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). W badaniu oceniono skuteczność i bezpieczeństwo schematów opartych na akalabrutynibie w skojarzeniu z wenetoklaksem, z dodatkiem lub bez obinutuzumabu, w porównaniu ze standardową immunochemioterapią (FCR lub BR) u pacjentów z nowo rozpoznaną CLL bez mutacji TP53 i delecji 17p.

Nowa opcja terapeutyczna pierwszej linii w CLL: Wyniki badania AMPLIFY wspierają rejestrację schematu akalabrutynib + wenetoklaks (z/bez obinutuzumabu) w UE

Analiza obejmująca ponad 900 pacjentów wykazała znamiennie dłuższy czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) w grupach otrzymujących leczenie oparte na akalabrutynibie. Trzyletnie PFS wyniosło 77% w grupie akalabrutynib + wenetoklaks oraz 83% w grupie z dodatkiem obinutuzumabu w porównaniu do 67% w grupie chemioterapii immunologicznej. Mediana PFS nie została osiągnięta w żadnym z ramion eksperymentalnych, natomiast w grupie kontrolnej wyniosła 47,6 miesiąca. Ryzyko progresji choroby lub zgonu było istotnie niższe w ramionach z akalabrutynibem: HR 0,65 (95% CI: 0,49-0,87; p=0,0038) bez obinutuzumabu oraz HR 0,42 (95% CI: 0,30-0,59; p<0,0001) z obinutuzumabem.

Wartość terapeutyczna schematu z akalabrutynibem wynika z mechanizmu działania leku – jest on selektywnym, nieodwracalnym inhibitorem kinazy Brutona (BTK), co skutkuje zablokowaniem szlaku przekazywania sygnałów BCR i w konsekwencji proliferacji oraz przetrwania patologicznych limfocytów B. W odróżnieniu od pierwszej generacji inhibitorów BTK, akalabrutynib cechuje się wyższą selektywnością wobec BTK oraz korzystniejszym profilem bezpieczeństwa.

W badaniu nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. Profil tolerancji był zgodny z dotychczasowymi danymi, a czas trwania terapii wynosił 14 cykli po 28 dni. Fakt, że leczenie miało charakter ograniczony czasowo, podkreślany był przez autorów jako istotna zaleta z punktu widzenia ograniczenia toksyczności przewlekłej oraz zapobiegania lekooporności.

Zgodnie z decyzją Komisji Europejskiej, schematy akalabrutynib + wenetoklaks (z/bez obinutuzumabu) uzyskały dopuszczenie do stosowania w pierwszej linii leczenia CLL u dorosłych w Unii Europejskiej. Co istotne, jest to pierwsza w UE terapia doustna drugiej generacji BTK inhibitorów w skojarzeniu z wenetoklaksem zarejestrowana jako opcja leczenia o ograniczonym czasie trwania. Wybór takiego podejścia terapeutycznego otwiera nowe możliwości personalizacji leczenia w CLL i wpisuje się w trend odejścia od leczenia przewlekłego na rzecz strategii ograniczonej czasowo.

Zobacz całą publikację:

Podobne artykuły