Zatwierdzenie preparatu Idecabtagene Vicleucel opiera się na kluczowym badaniu KarMMa przeprowadzonym na grupie pacjentów z całego świata, w tym z pięciu krajów europejskich, które wykazało szybkie, głębokie i trwałe odpowiedzi o dobrze poznanym i przewidywalnym profilu bezpieczeństwa.
Idecabtagene Vicleucel to pierwsza i jedyna dotychczas zatwierdzona terapia z zastosowaniem komórek CAR-T ukierunkowana na rozpoznawanie i wiązanie BCMA - białka ulegającego ekspresji na większości komórek nowotworowych w szpiczaku plazmocytowym. Wiążąc się z BCMA na powierzchni komórek szpiczakowych, Idecabtagene Vicleucel stymuluje proliferację komórek CAR-T oraz wydzielanie cytokin, a następnie prowadzi do cytolitycznego zabijania komórek nowotworowych. Idecabtagene Vicleucel jest podawana jako pojedyncza infuzja dawki docelowej 420x106 CAR-dodatnich żywych limfocytów T (w zakresie od 260 do 500 x 106). Preparat jest dopuszczony do użytku we wszystkich państwach członkowskich Unii Europejskiej (UE). Wcześniej został on zatwierdzony w marcu 2021 r. w USA do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem plazmocytowym po co najmniej czterech wcześniejszych liniach leczenia, w tym z użyciem środka immunomodulującego, inhibitora proteasomu i przeciwciała monoklonalnego anty-CD38. Idecabtagene Vicleucel jest również zatwierdzona w Kanadzie w terapii nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka plazmocytowego.
Zatwierdzenie przez KE leku Idecabtagene Vicleucel jest ważnym kamieniem milowym w leczeniu szpiczaka plazmocytowego i przybliża nas do możliwości zaoferowania pierwszej w swojej klasie spersonalizowanej terapii pacjentom w Europie walczącym z tą nieuleczalną chorobą, u których wyczerpano wcześniejsze możliwości leczenia z zastosowaniem trzech standardów terapeutycznych – powiedział dr Samit Hirawat, dyrektor medyczny Bristol Myers Squibb. – Po otrzymaniu tej trzeciej na świecie decyzji o zatwierdzeniu Idecabtagene Vicleucel jesteśmy dumni, że rozwijamy zagadnienie terapii komórkowej i umożliwiamy stosowanie pierwszej terapii limfocytami CAR-T anty-BCMA u potrzebujących pacjentów.
Każdego roku w Europie szpiczak plazmocytowy zostaje zdiagnozowany u prawie 50 000 osób. Pomimo postępów w leczeniu pozostaje chorobą nieuleczalną, a wielu pacjentów przechodzi okresy remisji i nawrotów choroby. Pacjenci z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem plazmocytowym, u których zastosowano wszystkie trzy główne klasy leków często wykazują słabe wyniki kliniczne i posiadają niewiele dostępnych opcji dalszego leczenia.
W przypadku szpiczaka plazmocytowego, gdy nowotwór nie odpowiada już na dotychczasowy schemat leczenia lub dochodzi do nawrotu, choroba staje się coraz trudniejsza do leczenia – powiedział dr Jesus San Miguel, dyrektor medyczny Clinica Universidad de Navarra w Hiszpanii oraz jeden z badaczy w badaniu KarMMa. – W badaniu KarMMa zastosowanie ide-cel wywoływało głębokie i trwałe odpowiedzi u znacznego odsetka pacjentów ze szpiczakiem plazmocytowym leczonych wcześniej z użyciem trzech głównych klas leków, w tym u wielu, którzy byli wcześniej intensywnie leczeni i mieli chorobę wysokiego ryzyka. Decyzja o dopuszczeniu leku jest bardzo istotna dla pacjentów w Europie, ponieważ stanowi kolejną potencjalną opcję terapeutyczną pozwalającą na osiągnięcie klinicznie znaczących wyników i długoterminowej kontroli choroby.
Decyzja o zatwierdzeniu produktu Idecabtagene Vicleucel opiera się na wynikach badania KarMMa. Badanie to objęło 128 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem plazmocytowym, którzy otrzymali co najmniej trzy wcześniejsze linie leczenia, w tym środek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38 oraz byli oporni na ostatni schemat leczenia.
Całkowity odsetek odpowiedzi (overall response rate, ORR) wyniósł 73% (95% CI: 66-81), a 33% pacjentów osiągnęło całkowitą odpowiedź (complete response, CR; 95% CI: 25-41). Początek odpowiedzi był szybki - mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wynosiła jeden miesiąc. Ponadto odpowiedzi były trwałe, z medianą czasu trwania odpowiedzi wynoszącą 10,6 miesiąca (95% CI: 8,0 – 11,4) oraz 23 miesiące (95% CI: 11,4 – 23,3) dla tych, którzy osiągnęli CR.
Najczęstsze (>20%) działania niepożądane obejmowały: neutropenię, CRS, niedokrwistość, małopłytkowość, zakażenia, leukopenię, zmęczenie, biegunkę, hipokaliemię, hipofosfatemię, nudności, limfopenię, gorączkę, kaszel, hipokalcemię, bóle głowy, hipomagnezemię, infekcje górnych dróg oddechowych, bóle stawów i obrzęki obwodowe. Zespół uwalniania cytokin (CRS) wystąpił u 81% pacjentów, przy czym stopień 3 lub wyższy według systemu klasyfikacji Lee wystąpił u 5,4% pacjentów. Zgłoszono jeden przypadek CRS zakończony zgonem pacjenta (stopnia 5). Neurotoksyczność dowolnego stopnia wystąpiła u 18% pacjentów, w tym zdarzenia stopnia 3 obserwowano u 3,1% pacjentów, bez wystąpienia zdarzeń stopnia 4 lub 5. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi 3 lub 4 stopnia były: neutropenia (88,6%), niedokrwistość (58,2%), małopłytkowość (53,5%), leukopenia (45,1%), limfopenia (30,4%), zakażenia bakteryjne (17,9%), hipofosfatemia (17,4%), gorączka neutropeniczna (14,7%), hipokalcemia (7,1%), zakażenia wirusowe (7,1%), zapalenie płuc (6,0%), CRS (5,4%), nadciśnienie (5,4%) i hiponatremia (5,4%).
Firma Bristol Myers Squibb zobowiązała się do komercyjnego udostępnienia leku Idecabtagene Vicleucel pacjentom w UE. Obecnie firma koncentruje się na niezbędnych kwestiach, takich jak kwalifikacja ośrodków leczenia, wdrażanie nowych procedur, zakończenie procedur refundacyjnych i zwiększanie zdolności produkcyjnych w celu zaspokojenia rosnącego globalnego popytu. Firma aktywnie poszukuje również możliwości rozszerzenia swojej globalnej sieci produkcji, aby udostępnić Idecabtagene Vicleucel większej liczbie pacjentów na całym świecie, między innymi poprzez zaangażowanie europejskiego zakładu produkcyjnego w Leiden w Holandii. Tymczasem Idecabtagene Vicleucel będzie nadal produkowana w najnowocześniejszym zakładzie produkcyjnym immunoterapii komórkowej w Summit w stanie New Jersey.
Pacjenci ze szpiczakiem plazmocytowym, którzy wypróbowali i wyczerpali wiele możliwości terapeutycznych, mieli nadzieję na nowe, przełomowe opcje leczenia – powiedział Brian G.M. Durie, przewodniczący International Myeloma Foundation. – Zatwierdzenie Idecabtagene Vicleucel, innowacyjnej terapii limfocytami CAR-T anty-BCMA, jest ekscytującym kamieniem milowym dla pacjentów w Unii Europejskiej.
Idecabtagene Vicleucel otrzymała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w ramach programu PRIME (Priority Medicines) Europejskiej Agencji Leków. Warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu jest przyznawane w interesie zdrowia publicznego, gdy korzyść z natychmiastowej dostępności spełnia krytyczną niezaspokojoną potrzebę. Warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w UE jest początkowo ważne przez jeden rok, ale może zostać przedłużone lub przekształcone w pełne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu po przedłożeniu i ocenie dodatkowych danych. Szczegółowe informacje na temat specjalnych środków ostrożności dotyczących stosowania leku oraz działań niepożądanych można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL).
Zobacz całą publikację: Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Abecma (Idecabtagene Vicleucel), the First Anti-BCMA CAR T Cell Therapy for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
W dniu 19 sierpnia br. firma Bristol Myers Squibb ogłosiła, że Komisja Europejska (KE) wydała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu idecabtagene vicleucel; ide-cel, pierwszej w swojej klasie immunoterapii z zastosowaniem limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenowym (chimeric antigen receptor, CAR) skierowanym przeciwko antygenowi dojrzewania komórek B (B-cell maturation antigen, BCMA) do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem plazmocytowym, którzy otrzymali wcześniej co najmniej trzy linie leczenia, w tym środek immunomodulujący, inhibitor proteasomu oraz przeciwciało anty-CD38 i wykazali progresję choroby podczas ostatniej linii terapii.
