„Wyniki badania BOSTON opublikowane w The Lancet pokazują, że schemat selinexor i bortezomib z niską dawką deksametazonu (SVd) stosowany raz w tygodniu skutkował zmniejszeniem ryzyka progresji choroby lub zgonu o 30% oraz charakteryzował się wyższym odsetkiem ogólnych i głębokich odpowiedzi w porównaniu z grupą pacjentów, otrzymujących standardowy schemat bortezomibu z niską dawką deksametazonu (Vd) dwa razy w tygodniu. Wyniki te obserwowano pomimo zastosowania około 40% mniejszej całościowej dawki bortezomibu, 25% mniejszej dawki deksametazonu oraz około 35% mniej wizyt klinicznych odbytych w ramieniu SVd w porównaniu ze standardowym ramieniem terapii Vd. Co więcej, skuteczność schematu SVd była spójna z poprzednimi doniesieniami. Na szczególną uwagę zasługują wyniki w kilku kluczowych podgrupach, w tym u pacjentów obciążonych chorobami współistniejącymi lub w wieku powyżej 65 roku życia, pacjentów z wysokim ryzykiem cytogenetycznym, pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek czy pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni bortezomibem lub lenalidomidem”- powiedział dr Paul Richardson, kierownik kliniczny programu, dyrektor ds. badań klinicznych Jerome Lipper Multiple Myeloma Center w Dana-Farber Cancer Institute i współautor manuskryptu.
„Pomimo włączenia do badania 50% pacjentów z wysokim ryzykiem cytogenetycznym, populacji szczególnie trudnej do leczenia, schemat SVd wykazał poprawę przeżycia wolnego od progresji o 47% w porównaniu ze schematem Vd, a ogólny wskaźnik odpowiedzi w ramieniu SVd wyniósł 76,4%. Dodatkowo, częstość i nasilenie polineuropatii obwodowej, kluczowego skutku ubocznego ograniczającego leczenie, często obserwowanego podczas terapii bortezomibem, były znacznie niższe w ramieniu SVd w porównaniu z ramieniem Vd, co może prowadzić do poprawy jakości życia pacjentów”- powiedział dr Sundar Jagannath, dyrektor Center of Excellence for Multiple Myeloma, profesor medycyny, hematologii i onkologii klinicznej w Tisch Cancer Institute Icahn Medical School w Mount Sinai.
„Jesteśmy zaszczyceni, że wyniki badania III fazy BOSTON zostały wybrane do publikacji w tak cenionym czasopiśmie medycznym i zostały udostępnione globalnej społeczności onkologicznej” - powiedział dr Sharon Shacham, prezes i dyrektor naukowy Karyopharm. -„Uważamy, że pomyślny wynik tego badania stanowi ważny postęp dla pacjentów ze szpiczakiem i jesteśmy szczerze wdzięczni wszystkim pacjentom i badaczom, którzy wzięli udział w badaniu BOSTON”.
„Forma i schemat podawania selineksoru są szczególnie ważne w dobie pandemii COVID-19 ograniczając liczbę wizyt w ośrodkach hematologicznych. Oczywiście wygoda stosowania przy wysokiej skuteczności będą korzystne również po pandemii. W Polsce mamy dobre doświadczenia ze stosowania leku w kilku ośrodkach hematologicznych biorących udział w badaniach klinicznych, a Nasz wkład został doceniony powierzając pierwsze autorstwo tej prestiżowej publikacji Prof. Sebastianowi Grosickiemu.” - podsumowuje prof. dr hab. Krzysztof Giannopoulos, reprezentant prezydium Polskiej Grupy Szpiczakowej.
Selinexor jest pierwszym w swojej klasie doustnym selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE). Lek ten działa poprzez selektywne wiązanie i hamowanie jądrowego białka eksportyny 1 (XPO1, zwanego również CRM1). Selinexor blokuje eksport jądrowy białek supresorowych, czynników regulujących wzrost oraz białek przeciwzapalnych, prowadząc do akumulacji tych białek w jądrze komórkowym i zwiększając ich działanie przeciwnowotworowe w komórce. Wymuszona retencja tych białek w jądrze może blokować wiele szlaków onkogennych, które niekontrolowane pozwalają komórkom nowotworowym z poważnymi uszkodzeniami DNA na dalszy wzrost i podział w nieograniczony sposób. Karyopharm w lipcu 2019 r. otrzymał przyspieszoną zgodę FDA na stosowanie selinexoru w połączeniu z deksametazonem w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym szpiczakiem plazmocytowym, którzy otrzymali co najmniej cztery wcześniejsze linie terapii, w tym co najmniej dwa inhibitory proteasomu, co najmniej dwa środki immunomodulujące i przeciwciało monoklonalne anty-CD38. Karyopharm złożył również wniosek o warunkowe dopuszczenie selinexoru w tym samym wskazaniu do Europejskiej Agencji Leków (EMA). Dodatkowy wniosek, w którym Karyofarm zwraca się o rozszerzenie obecnego wskazania na leczenie pacjentów ze szpiczakiem plazmocytowym, po co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii został zaakceptowany przez FDA.
