Skuteczność: dane z badania III fazy
W badaniu STARGLO (NCT04408638) oceniano skuteczność leczenia glofitamabem w skojarzoniu z gemcytabiną i oksaliplatyną (GemOx) u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), którzy nie kwalifikowali się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (auto-SCT).
Warunkiem kwalifikacji do badania była diagnoza nawrotowego/opornego DLBCL po co najmniej jednej linii leczenia. Jeśli pacjent przechodził tylko jedną linię leczenia, wymagane było potwierdzenie niekwalifikowania się do przeszczepu i stan ogólny ECOG 0-2. Łącznie 274 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do otrzymania: (a) stopniowo zwiększanej dawki glofitamabu (do 30 mg od cyklu 2) lub (b) rytuksymabu.
Dane zaprezentowane podczas dorocznego zjazdu ASCO 2025 przedstawiają 2-letnie wyniki obserwacji. Mediana całkowitego przeżycia (OS) w grupie leczonej glofitamabem i GemOx nie została osiągnięta (NE; 95% przedział ufności od 19,2 miesiąca wzwyż), w porównaniu z wynoszącą 13,5 miesiąca (95% CI: 7,9–13,5) w grupie otrzymującej rytuksymab z GemOx. Współczynnik ryzyka (HR) wyniósł 0,60 (95% CI: 0,42–0,85; p = 0,003), co sugeruje istotną poprawę przeżycia całkowitego. Po 24 miesiącach przeżycie osiągało 54,4% pacjentów z grupy glofitamabu i 33,6% z grupy rytuksymabu.
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynosiła 13,8 miesiąca (95% CI: 8,8–30,0) w grupie glofitamabu z GemOx, natomiast w grupie rytuksymabu było to tylko 3,6 miesiąca (95% CI: 2,5–7,1). Współczynnik ryzyka dla PFS wyniósł 0,41 (95% CI: 0,29–0,58; p
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (ORR) w grupie glofitamabu osiągnął 68,3% (95% CI: 61,0–75,0), podczas gdy w grupie rytuksymabu było to 40,7% (95% CI: 30,5–51,5). Odpowiedź całkowitą (CR) odnotowano odpowiednio u 58,5% pacjentów (95% CI: 51,0–65,7) w grupie badanego leczenia i u 25,3% (95% CI: 16,8–35,5) w grupie kontrolnej. Mediana czasu trwania CR nie została osiągnięta w grupie glofitamabu (95% CI: 27,2 miesiąca–NE), natomiast wyniosła 24,2 miesiąca (95% CI: 6,9–NE) w grupie rytuksymabu.
Analiza odpowiedzi na leczenie przeprowadzona wśród pacjentów, którzy zakończyli leczenie glofitamabem i GemOx, wykazała 12-miesięczny wskaźnik OS na poziomie 89,3% (95% CI: 82,3–96,4), a 12-miesięczne PFS wyniosło 82,4% (95% CI: 72,2–92,5). Mediany OS i PFS w tej grupie nie zostały osiągnięte. Co istotne, wśród pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź na koniec leczenia, przeżycie utrzymało się na poziomie 80%, z których to pacjentów wszyscy pozostawali wolni od progresji po roku od zakończenia terapii.
Co dalej? Perspektywa na przyszłość
Dane z badania STARGLO sugerują, że leczenie glofitamabem w skojarzeniu z GemOx wykazuje znaczącą przewagę nad standardowym schematem rytuksymab + GemOx, zarówno pod względem przeżycia całkowitego, przeżycia bez progresji, jak i odsetków odpowiedzi oraz trwałości remisji. W Unii Europejskiej glofitamab został już zarejestrowany do leczenia pacjentów z nawrotową i oporną postacią tego chłoniaka od trzeciej linii terapii. Terapia z wykorzystaniem glofitamabu pozostaje dopuszczona w trybie przyspieszonej rejestracji u pacjentów z DLBCL leczonych w trzeciej lub późniejszej linii także w USA.
FDA odnotowała jednak znaczne różnice w skuteczności terapii (OS, PFS, CR, ORR) w zależności od regionu, cech pacjentów, historii choroby oraz praktyk terapeutycznych. Z tego względu uzyskane dane nie zostały uznane za wystarczające do rozszerzenia wskazania glofitamab + GemOx u pacjentów z DLBCL na wcześniejsze linie terapii w USA. Przyszłe badania kliniczne będą musiały dostarczyć danych pozwalających na uogólnienie wyników dotyczących skuteczności terapii w różnych grupach pacjentów.
Zobacz całą publikację: cancernetwork.com
