Pełne zatwierdzenie teklistamabu w monoterapii
FDA poinformowała również, że wcześniejsze warunkowe dopuszczenie do obrotu dla teklistamabu zostało przekształcone w pełne zatwierdzenie jego stosowania w monoterapii. Dotyczy to dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem plazmocytowym, którzy wcześniej przeszli co najmniej cztery linie leczenia, w tym terapię:
-
inhibitorem proteasomu,
-
lekiem immunomodulującym,
-
przeciwciałem anty-CD38.
Pierwszą przyspieszoną zgodę regulacyjną dla tego wskazania lek otrzymał w 2022 roku.
Badanie kliniczne MajesTEC-3
Skuteczność terapii teklistamabem w połączeniu z daratumumabem z hialuronidazą-fihj oceniono w badaniu klinicznym MajesTEC-3, w którym uczestniczyło 587 pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem plazmocytowym. Uczestników losowo przydzielono do dwóch grup:
-
grupy eksperymentalnej (n=291) otrzymującej kombinację teklistamabu i daratumumabu z hialuronidazą-fihj,
-
grupy kontrolnej (n=296) otrzymującej jeden ze standardowych schematów terapeutycznych. Stosowano leczenie oparte na daratumumabie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi: pomalidomid + deksametazon (schemat DPd) lub bortezomib + deksametazon (schemat DVd).
Głównym punktem oceny był czas przeżycia bez progresji choroby (PFS). W grupie leczonej nową kombinacją mediana PFS nie została jeszcze osiągnięta, natomiast w grupie kontrolnej wyniosła 18,1 miesiąca. Oznacza to, że w momencie analizy danych ponad połowa pacjentów otrzymujących nową terapię nadal nie doświadczyła progresji choroby, co wskazuje na jej wysoką skuteczność w porównaniu ze standardowym leczeniem.
Analiza wykazała również korzystny wpływ terapii na całkowite przeżycie pacjentów (OS).
Nowa kombinacja leków znacząco poprawia wyniki leczenia u pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem plazmocytowym.
Bezpieczeństwo terapii teklistamabem
W charakterystyce produktu leczniczego teklistamabu znajduje się ostrzeżenie dotyczące zagrażającego życiu lub śmiertelnego ryzyka zespołu uwalniania cytokin (CRS, ang. Cytokine Release Syndrome) oraz toksyczności neurologicznej, w tym neurotoksyczności związanej z aktywacją komórek efektorowych układu odpornościowego (ICANS, ang. Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome). Z tego powodu lek dostępny jest wyłącznie w ramach specjalnego programu monitorowania bezpieczeństwa (REMS, ang. Risk Evaluation and Mitigation Strategy), który ma na celu minimalizowanie ryzyka poważnych działań niepożądanych.
W badaniu klinicznym z zastosowaniem teklistamabu w połączeniu z daratumumabem najczęściej obserwowano następujące działania niepożądane:
-
hipogammaglobulinemia,
-
infekcje górnych dróg oddechowych,
-
kaszel,
-
biegunka,
-
bóle mięśniowo-szkieletowe,
-
zapalenie płuc,
-
zmęczenie,
-
gorączka,
-
reakcje w miejscu wstrzyknięcia,
-
ból głowy i nudności.
Większość tych działań niepożądanych wynika bezpośrednio z działania teklistamabu, który pobudza układ odpornościowy w celu zwalczania komórek szpiczaka. Daratumumab w połączeniu może zwiększać ryzyko niektórych infekcji, ale główne ostrzeżenia dotyczą teklistamabu.
Leczenie wiąże się z istotnymi działaniami niepożądanymi, dlatego wymaga ścisłego monitorowania pacjentów.
Przyspieszona ścieżka regulacyjna
Proces oceny leku odbywał się w ramach kilku programów przyspieszających dostęp do innowacyjnych terapii, w tym Priority Review, Breakthrough Therapy Designation oraz Orphan Drug Designation. Przegląd danych klinicznych był także częścią międzynarodowej inicjatywy Project Orbis, w której FDA współpracowała z agencjami regulacyjnymi m.in. z Kanady i Szwajcarii.
Decyzja FDA może w przyszłości zmienić standard leczenia szpiczaka plazmocytowego w kolejnych liniach terapii i zwiększyć dostęp pacjentów do skuteczniejszych metod leczenia.
Bibliografia: FDA approves teclistamab in combination with daratumumab hyaluronidase-fihj for relapsed or refractory multiple myeloma.
