Nefopam Holsten - baza leków

Wskazania

Łagodzenie umiarkowanych i silnych bólów, takich jak: bóle mięśni, bóle pooperacyjne, ortopedyczne, nowotworowe i zębowe u dorosłych. Leczenie jest objawowe.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Zaburzenia czynności wątroby lub nerek. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z drgawkami w wywiadzie i nie należy go podawać pacjentom przyjmującym inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub w ciągu 14 dni od ich przyjęcia.

Dawkowanie

Doustnie. Dorośli: początkowa dawka to 2 tabl. (60 mg), a następnie 1 tabl. (30 mg) 3 razy na dobę. W zależności od nasilenia bólu dawka może wynosić 2 tabl. 3 razy na dobę. Maksymalna dobowa dawka nefopamu wynosi 270 mg (3 tabl. 3 razy na dobę). Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku ze względu na wolniejszy metabolizm zaleca się, aby dawka początkowa nie przekraczała 1 tabl. (30 mg) 3 razy na dobę. Lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Skład

1 tabl. powl. zawiera 30 mg chlorowodorku nefopamu.

Działanie

Nefopam jest pochodną difenhydraminy z chemicznego punktu widzenia: syntetyzowany jest przez 6 cyklizację orfenadryny. Dlatego, podobnie jak jego dwa prekursory, wykazuje właściwości antycholinergiczne. Mechanizm działania nefopamu nie został w pełni wyjaśniony. Badane właściwości farmakologiczne nie pozwalają na precyzyjne opisanie jego działania. Nefopam jest środkiem przeciwbólowym. Stymuluje zstępujące szlaki serotoninergiczne, modulując ból. Hamuje reabsorpcję mediatorów synaptosomalnych, noradrenaliny, dopaminy, 5-hydroksytryptofanu i GABA. Stymuluje uwalnianie dopaminy i GABA w mózgu. Nefopam różni się całkowicie od innych działających ośrodkowo leków przeciwbólowych, takich jak morfina, kodeina, pentazocyna i propoksyfen. Nie wiąże się z receptorami narkotycznych leków przeciwbólowych i nie jest hamowany przez nalokson. W przeciwieństwie do środków odurzających, wykazano, że nefopam nie powoduje depresji oddechowej. Zgłoszono kilka przypadków uzależnienia. Nefopam nie ma właściwości przeciwgorączkowych ani przeciwzapalnych. Nie hamuje syntezy prostaglandyn in vitro. Po doustnym podaniu dawki 90 mg, maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące od 73 do 154 ng/ml, występuje po 1-3 h. Po doustnym podaniu dawki 60 mg, maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 29 do 67 ng/ml występuje po około 2 h. Około 73% nefopamu wiąże się z białkami osocza. Biotransformacja nefopamu jest bardzo ważna: z moczem wydalana jest niewielka ilość niezmetabolizowanego leku. Udało się wykazać istnienie 7 metabolitów, w tym demetylonefopamu, glukuronidu i N-tlenku nefopamu. Jednak enzym odpowiedzialny za tę biotransformację nie jest znany. Metabolity i niewielka frakcja niezmienionego leku są szybko eliminowane przez nerki. W rezultacie większość podanej dawki pojawia się w moczu. U zdrowych ochotników okres półtrwania nefopamu wynosił 4h (zakres 3-8 h).

Interakcje

Działania niepożądane nefopamu mogą mieć działanie addytywne z działaniami niepożądanymi innych substancji antycholinergicznych lub sympatykomimetycznych. Nefopam hamuje neuronalny wychwyt noradrenaliny i serotoniny, a z ograniczonych doświadczeń z toksycznością nefopamu wynika stymulacja ośrodkowego układu nerwowego, charakteryzująca się drgawkami, halucynacjami i pobudzeniem. Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) również zwiększają stężenie epinefryny, norepinefryny i serotoniny, zmagazynowane w całym układzie nerwowym. Ze względu na możliwość nadmiernej stymulacji ośrodkowego układu nerwowego jednoczesne stosowanie nefopamu i inhibitorów MAO jest przeciwwskazane. Nefopam hamuje wychwyt neuronalny noradrenaliny i serotoniny oraz zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek, zwłaszcza u pacjentów z drgawkami w wywiadzie. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne również obniżają próg drgawkowy. Dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Należy wziąć pod uwagę, że wiele leków lub substancji może dodatkowo działać depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy i przyczyniać się do obniżenia czujności. Są to pochodne morfiny (leki przeciwbólowe, przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu substytucyjnym), neuroleptyki, barbiturany, benzodiazepiny, anksjolityki inne niż benzodiazepiny (np. meprobamat), leki nasenne, uspokajające przeciwdepresyjne (amitryptylina, doksepina, mianseryna, mirtazapina, trimipramina), uspokajające leki przeciwhistaminowe H1, ośrodkowo działające leki przeciwnadciśnieniowe i baklofen. Nasilenie i częstość występowania działań niepożądanych zwiększają się, gdy nefopam podawany jest jednocześnie z kodeiną, pentazocyną lub dekstropropoksyfenem. Nefopam jest intensywnie metabolizowany. Ponieważ enzym odpowiedzialny za biotransformację nefopamu nie jest znany, nie można wykluczyć potencjalnych interakcji z inhibitorami/induktorami CYP. Dlatego należy zachować ostrożność, kiedy nefopam jest podawany jednocześnie z inhibitorem/induktorem CYP. Znana hepatotoksyczność paracetamolu, obserwowana u psów otrzymujących bardzo duże dawki paracetamolu, była zwiększona po podaniu bardzo dużych dawek nefopamu. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie doustnych dawek wynoszących 236 mg/mg dobę paracetamolu i 24 mg/kg/dobę nefopamu powodowało nasilenie hepatotoksyczności paracetamolu. Dawki te są około 6 do 8 razy większe niż średnia dawka dla człowieka. Mniejsze dawki, odpowiadające trzykrotnym lub czterokrotnym dawkom dla człowieka, nie powodowały nasilenia hepatotoksyczności.

Środki ostrożności

Ze względu na umiarkowaną ośrodkową aktywność adrenergiczną i przeciwcholinergiczną, lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z objawami lęku, jaskrą, przerostem gruczołu krokowego lub zatrzymaniem moczu; w razie potrzeby leczenie należy przerwać. Ze względu na efekt tachykardii, szczególną ostrożność należy zachować u wszystkich pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi (objawowa tachykardia, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca). Przed rozpoczęciem leczenia nefopamem u każdego pacjenta z zaburzeniami serca konieczna jest konsultacja z kardiologiem oraz ocena korzyści i ryzyka leczenia nefopamem. Niewydolność wątroby i nerek może wpływać na metabolizm i wydalanie nefopamu. U pacjentów w podeszłym wieku może być konieczne dostosowanie dawki ze względu na wolniejszy metabolizm. U osób w podeszłym wieku częściej występują działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego: odnotowano kilka przypadków omamów i splątania w tej grupie pacjentów. Zgłaszano przypadki uzależnienia i nadużywania podczas stosowania nefopamu.

Ciąża i laktacja

Nie należy stosować leku w okresie ciąży, chyba że zastosowanie bezpieczniejszych leków przeciwbólowych nie jest możliwe. Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące ekspozycji na nefopam podczas ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy. Lek przenika do kobiecego mleka. Maksymalna ilość otrzymywana przez niemowlę karmione piersią wynosi 0,05 mg/kg/dobę. Nie należy stosować leku w okresie karmienia piersią.

Działania niepożądane

Bardzo często: senność, nudności z wymiotami lub bez, pocenie się. Często: zawroty głowy tzw. układowe, zawroty głowy, parestezja, drżenie, częstoskurcz, palpitacja, niedociśnienie, suchość w ustach, ból brzucha, biegunka, zatrzymanie moczu, reakcja alergiczna. Rzadko: pobudliwość, drażliwość, halucynacja, nadużywanie, uzależnienie, drgawki, splątanie, splątanie pooperacyjne, bezsenność, ból głowy, omdlenie, zaburzenia czynności nerek, różowy kolor moczu (nieszkodliwy), zaburzenia widzenia, pooperacyjna reakcja nadwrażliwości (obrzęk Quinckego, wstrząs anafilaktyczny), świąd, rumień, pokrzywka złe samopoczucie. Częstość nieznana: stan splątania, śpiączka.

Pozostałe informacje

Nefopam może wpływać na wyniki niektórych badań przesiewowych w kierunku benzodiazepin i opioidów. Testy na benzodiazepiny i opioidy mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki u pacjentów przyjmujących nefopam. Pacjenci, u których występują działania niepożądane nefopamu na ośrodkowy układ nerwowy, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.