Oksaliplatyna medac - baza leków

Wskazania

Leczenie wspomagające III stadium (stopień Duke C) raka okrężnicy po całkowitej resekcji pierwotnego guza oraz leczenie raka jelita grubego i odbytnicy z przerzutami, w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Okres karmienia piersią. Zahamowanie czynności szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia: neutropenia < 2 x 10⁹/l lub małopłytkowość < 100 x 10⁹/l. Neuropatia obwodowa czuciowa z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min.).

Dawkowanie

Lek stosuje się dożylnie i wyłącznie u dorosłych. Zalecana dawka leku wynosi 85 mg/m² pc. co 2 tyg. Leczenie uzupełniające trwa 6 mies. i obejmuje 12 cykli chemioterapii. Lek należy zawsze podawać przed pochodnymi fluoropirymidynowymi, np. 5-fluorouracylem. Lek podaje się we wlewie dożylnym trwającym 2-6 h. Roztwór do wlewu przygotowuje się w 250 - 500 ml 5% glukozy, tak aby stężenie leku wynosiło 0,2 - 0,7 mg/ml.

Skład

1 fiolka zawiera 100 mg lub 150 mg oksaliplatyny. 1 ml stężonego roztworu po rekonstytucji zawiera 5 mg oksaliplatyny.

Działanie

Lek przeciwnowotworowy, pochodna platyny, wykazujący szerokie spektrum działania cytotoksycznego in vitro. Działa przeciwnowotworowo in vitro w różnych układach modelowych guzów. Wykazuje aktywność in vitro oraz in vivo w różnych modelach opornych na cisplatynę. Uwodnione pochodne powstające w następstwie biotransfomacji okasliplatyny, wchodzą w interakcje z DNA, w wyniku czego powstające krzyżowe połączenia między łańcuchami DNA powodują przerwanie syntezy DNA. Lek wydalany głównie w moczu, z klirensem nerkowym głównie w okresie 48 h po podaniu leku. Po 5 dobach około 54% całkowitej dawki leku wykrywane jest w moczu, a poniżej 3% w kale.

Interakcje

Oksaliplatyna wykazuje działanie synergistyczne z 5-fluorouracylem.

Środki ostrożności

Lek należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych. Lek powinien być podawany pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa. U chorych z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek, podanie oksaliplatyny należy rozważyć po ocenie stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta. W takich przypadkach należy ściśle kontrolować czynność nerek. Pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie należy obserwować w kierunku pojawienia się objawów alergii, a w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać podawanie oksaliplatyny i zastosować odpowiednie leczenie objawowe. W razie wynaczynienia leku należy natychmiast przerwać jego wlew i zastosować miejscowe leczenie objawowe. Ze względu na neurotoksyczne działanie leku, każdorazowo przed podaniem kolejnej dawki leku oraz okresowo po jego podaniu należy przeprowadzić badanie neurologiczne. W razie wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego (przeczulica, zaburzenia czucia) należy zmodyfikować dawkę oksaliplatyny, w zależności od czasu trwania i nasilenia objawów: jeśli objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są uciążliwe, następną dawkę należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. W razie utrzymywania się przeczulicy bez zaburzenia czynnościowego do następnego cyklu leczenia, następną dawkę leku należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. Jeśli przeczulica z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, podawanie oksaliplatyny należy przerwać. W przypadku wystąpienia biegunki 4st., neutropenii 3st. lub 4st. lub małopłytkowości 3st. do 4st. należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. Ponadto należy odpowiednio zmniejszyć dawkę 5-fluorouracylu. W razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub w badaniu radiologicznym nacieki w płucach, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań, które wykluczą obecność choroby śródmiąższowej płuc lub zwłóknienia płuc.

Ciąża i laktacja

Nie stosować w ciąży i okresie karmienia piersią. Odpowiednią antykoncepcję należy stosować podczas leczenia i przez 4 mies. po zakończeniu leczenia u kobiet i 6 mies. u mężczyzn.

Działania niepożądane

Najczęściej obserwowane: zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, zapalenie błon śluzowych. Mielotoksyczność: leukopenia, neutropenia, limfopenia, małopłytkowość, niedokrwistość. Zakażenia. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, nieprawidłowe stężenia glukozy we krwi, hipokaliemia, nieprawidłowe stężenia sodu we krwi. Neurotoksyczność: obwodowa neuropatia czuciowa - ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek. Krwawienia z nosa. Duszność, kaszel. Wyłysienie. Złuszczanie się skóry (zespół dłoniowo-podeszwowy), ból stawów i kości. Uczucie zmęczenia, gorączka, osłabienie, reakcja w miejscu podania leku. Zwiększenie: aktywności enzymów wątrobowych, aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, stężenia kreatyniny i bilirubiny we krwi. Zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia.

Pozostałe informacje

Przed rozpoczęciem podawania oksaliplatyny oraz przed każdym następnym cyklem leczenia należy sprawdzić obraz morfologiczny krwi, a w przypadku liczby neutrocytów < 1,5 x 10⁹/l lub liczby płytek < 50 x 10⁹/l należy opóźnić podanie następnego cyklu leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do prawidłowych wartości. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów i innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i zachowanie równowagi i mogą prowadzić do słabego i umiarkowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.