Fabhalta jest doustnym inhibitorem czynnika B alternatywnego szlaku dopełniacza. W grudniu 2023 r. lek został zatwierdzony w leczeniu PNH przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration, FDA).
„Dzięki solidnym dowodom na skuteczność leku i wykazanemu profilowi bezpieczeństwa Fabhalta może zmienić rzeczywistość pacjentów, pomagając złagodzić obciążenia doświadczane przez osoby cierpiące na PNH” – powiedział dr Antonio Risitano, prezes International PNH Interest Group i kierownik Oddziału Hematologii i Transplantacji Szpiku, Centrum Referencyjnego ds. Niedokrwistości Aplastycznej i Napadowej Nocnej Hemoglobinurii w AORN San Giuseppe Moscati we Włoszech. – „W badaniach klinicznych podawany doustnie iptakopan wykazał poprawę poziomu hemoglobiny bez konieczności transfuzji czerwonych krwinek w porównaniu z terapiami anty-C5, co doprowadziło do normalizacji stężenia hemoglobiny u większości pacjentów. Jest to potencjalnie przełomowa terapia dla osób cierpiących na tę przewlekłą chorobę krwi. ”
Obecnie dostępne leczenie PNH obejmuje preparaty skierowane przeciwko składowej C5 układu dopełniacza, które podaje się w infuzji lub wstrzyknięciu podskórnym. Niestety u części pacjentów terapia ta może pozostawić niekontrolowane objawy PNH. Aż 50% pacjentów leczonych anty-C5 może mieć uporczywą niedokrwistość, przy czym 23-39% pozostaje zależnych od transfuzji krwi, a u większości (75-89%) pacjentów leczonych anty-C5 utrzymują się objawy pod postacią osłabienia i przewlekłego zmęczenia.
Pozytywna decyzja CHMP opiera się na danych z badania III fazy APPLY-PNH u pacjentów z niedokrwistością resztkową pomimo wcześniejszego leczenia anty-C5, którzy zmienili leczenie na produkt Fabhalta w porównaniu z pacjentami, którzy kontynuowali leczenie anty-C5, oraz badania fazy III APPOINT-PNH z udziałem pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza. W badaniu APPLY-PNH po 24 tygodniach u 82,3% pacjentów leczonych produktem Fabhalta leczonym wcześniej anty-C5 osiągnięto trwały wzrost poziomu Hb ≥2 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową przy braku transfuzji w porównaniu z 2,0% w przypadku anty-C5 (p<0,0001). W badaniu APPOINT-PNH taki wynik osiągnęło 92,2% pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza stosujących produkt Fabhalta. Podobnie wyniki badania APPLY-PNH wykazały, że odsetek osób, u których wyeliminowano konieczność regularnych transfuzji wyniósł 94,8% w przypadku pacjentów leczonych produktem Fabhalta leczonych anty-C5 w porównaniu z 25,9% w przypadku pacjentów otrzymujących anty-C5 (p<0,0001). W obydwu badaniach wykazano także, że lek Fabhalta kontroluje hemolizę wewnątrznaczyniową, przy średnim poziomie dehydrogenazy mleczanowej (LDH) utrzymującym się na poziomie <1,5x górnej granicy normy. W badaniu APPLY-PNH pacjenci zgłaszali poprawę w zakresie zmęczenia mierzoną za pomocą skali FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue). Profil bezpieczeństwa iptakopanu był spójny zarówno w badaniach APPLY-PNH, jak i APPOINT-PNH.
„Jeśli Fabhalta zostanie zatwierdzona przez Komisję Europejską, będzie pierwszą doustną monoterapią dostępną dla pacjentów z PNH w Europie” – powiedział dr Patrick Horber, prezes ds. współpracy międzynarodowej firmy Novartis – „Przy obecnym standardzie opieki objawy PNH są często niekontrolowane, a pacjenci poddawani są regularnym i czasochłonnym infuzjom. Ta terapia doustna może stanowić bardzo potrzebną alternatywę dla wielu osób cierpiących na PNH, które często muszą podporządkowywać swoje życie aspektom związanym z radzeniem sobie z chorobą”.
W oparciu o zalecenia CHMP Komisja Europejska (KE) podejmie ostateczną decyzję dotyczącą zatwierdzenia leku Fabhalta u dorosłych pacjentów z PNH i niedokrwistością hemolityczną w ciągu około dwóch miesięcy.
